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Os sintomas habituais são:
– Dispneia.
– Edema da face, pescoço e membros superiores, com ou sem circulação colateral visível.
– Dor (torácica ou cefaleia).

Podem-se desenvolver de forma insidiosa ou mais rapidamente e variar com a posição do doente – inclinar para diante ou deitar pode agravar a sintomatologia.
A radiografia de toráx habitualmente identifica um alargamento do mediastino. A TC é o exame seguinte e permite habitualmente a identificação da causa anatómica, distinguir se a obstrução é extrínseca ou por trombo intraluminal, bem como definir o grau de obstrução ou ainda orientar a forma de obter histologia.
Não havendo diagnóstico prévio de doença oncológica, dever-se-á sempre tentar a caracterização histológica. Raramente a situação clínica é tão grave que imponha o início imediato da terapêutica (é importante referir que, embora raro, existem causas benignas de compressão da veia cava superior).

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