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A hipercalcemia associada a tumores (designada de hipercalcemia maligna) ocorre tipicamente no mieloma múltiplo, carcinoma da mama, pulmão, linfoma e rim. Pode associar-se à presença de metástases ósseas, mas pode ocorrer como síndrome paraneoplásica.
A sua ocorrência é habitualmente relacionada com a produção de PTHrP (proteína com actividade semelhante à PTH), mas descrevem-se diversos outros mediadores.

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